평판법으로 센 균수는 추출물 샘플에서 자란 집락의 수를 그램당으로 계산한 값입니다. “불검출”은 시험한 양에서 발견되지 않았다는 뜻입니다. 두 가지 모두 시험 당일의 배치를 나타냅니다.
식물 추출물 규격의 끝부분 가까이에 미생물 행이 나옵니다. 일반세균수, 효모 및 곰팡이 수, 그리고 “불검출” 또는 “음성”으로 표시된 두세 가지 세균입니다. 이 행들은 짧아서 그냥 지나치기 쉽습니다. 추출물은 식물로 만들어지며, 유럽의약품청의 생약 의약품 위원회가 낸 리플렉션 페이퍼는 바로 이 사실에서 출발합니다. “천연 유래인 생약은 일반적으로 화학 원료의약품보다 미생물 함량이 높다.”1
이 행들에서 확인할 여섯 가지 사항을 소개합니다. 이 글은 생약 의약품에 관한 유럽 지침, 유럽연합과 미국의 식품법, 그리고 발표된 보충제 연구에 근거합니다. 앞선 글들은 규격, 추출 비율, 시험성적서, 용매와 부형제, 중금속 행과 농약 행, 함량 분석법을 다루었으며, 이 글은 미생물만을 다룹니다.
01 / 행
규격에는 어떤 미생물이 명시되어 있습니까?
행은 두 종류입니다. 두 행은 균수입니다. 하나는 총호기성미생물수(TAMC)로, 규격에는 일반세균수 같은 이름으로 기재될 수도 있습니다. 다른 하나는 효모와 곰팡이를 합한 총진균수(TYMC)입니다. 이름만으로는 방법을 알 수 없으므로 어떤 방법을 사용했는지 문의하십시오. 방법은 여섯 번째 확인 사항에서 다시 다룹니다. 나머지는 이름이 명시된 미생물이며, 대부분은 정해진 양에서 발견되어서는 안 됩니다. 리플렉션 페이퍼는 생약, 생약 제제, 생약 의약품의 규격에 “달리 타당성이 입증되지 않는 한, TAMC 및 TYMC 시험과 일부 특정미생물의 부재 시험이 포함되어야 한다”고 결론짓습니다.1
유럽약전은 이러한 미생물 가운데 몇 가지에 대한 시험을 수록하고 있습니다. 경구용 생약 의약품과 그 제조에 쓰이는 추출물에 관한 장(2.6.31)은 대장균, 담즙산저항성 그람음성균, 살모넬라를 다루고, 특정미생물에 관한 일반 장(2.6.13)은 녹농균, 황색포도상구균, 클로스트리디아, 칸디다 알비칸스를 추가합니다.1 이 목록이 전부는 아닙니다. 규격에 관한 유럽 지침은 “다른 가능한 병원체(예: 캄필로박터와 리스테리아 종)의 포함을 고려할 때” 식물의 기원을 고려해야 한다고 말합니다.2
명시된 미생물이 모두 있는지 없는지만 따지는 대상은 아닙니다. 다음 확인 사항에서 설명하는 2019년 연구는 담즙산저항성 그람음성균의 “존재와 수”를 확인했습니다.3
확인 사항: 규격에 두 가지 균수 각각의 기준이 기재되어 있고, 그 밖의 미생물은 하나씩 이름이 명시되고 각각 기준 또는 “불검출”이라는 말이 기재되어 있으며, “적합”이라고만 적힌 한 줄로 끝나지 않는지.
02 / 균수
CFU/g으로 표시되는 균수에는 무엇이 포함됩니까?
균수는 세균의 무게가 아닙니다. 예를 들어 아래에서 설명하는 2019년 연구에서는 각 샘플을 준비해 희석한 뒤 배지와 섞어 배양했고, 자란 집락을 세어 결과를 그램당 집락형성단위, 즉 CFU/g으로 계산했으며 액체는 밀리리터당으로 계산했습니다.3 균수에 잡히는 것은 시험 조건에서 자라는 미생물입니다. 즉 “호기 조건에서 증식할 수 있는” 세균과 진균입니다.1
결과가 영보다 크다고 해서 그것만으로 결함의 징후는 아닙니다. 알코올로 만든 추출물도 마찬가지입니다. 에탄올은 증식 중인 세포에는 작용하지만 “세균 포자에는 효과가 없다”고 하며, 시험에서는 영양분과 따뜻한 온도가 공급되므로 일부 세균, 주로 호기성 바실루스 종의 포자도 세균과 함께 집계됩니다. 알코올로 추출한 뒤 남는 것은 “주로 세균 내생포자로 이루어진다”고 합니다. 리플렉션 페이퍼는 가열을 동반한 함수 알코올 추출로 얻는 제품의 TAMC가 대개 10,000 CFU/ml 미만이라고 덧붙입니다. 이 수치는 액체에 대한 것이며, 다섯 번째 확인 사항에서 설명하듯이 건조 추출물을 만들려고 알코올을 증발시키면 수준이 다시 높아질 수 있습니다.1
2019년에 발표된 연구는 실제로 어느 정도 범위가 나오는지 보여 줍니다. 저자들은 식물성 원료를 함유한 보충제 샘플 122개에 대한 배치 출하 시험 결과와 식물 유래 원재료 샘플 30개에 대한 시험 결과를 분석했습니다. 전체 샘플의 92.1%에서 세균이 검출되었고, 포자를 형성하는 바실루스 종은 거의 모든 샘플에서 발견되었습니다. 저자들이 적용한 기준은 호기성 균수 100,000 CFU/g, 효모 및 곰팡이 10,000 CFU/g이었으며, 첫 번째 기준은 보충제 샘플 여섯 개와 원재료 샘플 두 개가, 두 번째 기준은 보충제 샘플 다섯 개와 원재료 샘플 여섯 개가 초과했습니다.3
확인 사항: 단위인 CFU/g, 그리고 두 가지 균수 각각의 기준.
03 / 불검출
얼마의 양에서 불검출입니까?
어떤 시험도 한 배치 전체에 어떤 미생물이 없다는 것을 보여 줄 수는 없습니다. 시험한 양에서 그 미생물이 발견되지 않았음을 보여 줄 뿐이므로, 그 양이 기재되어 있어야 행이 완전합니다. 유럽연합 식품법은 그 양을 기준에 직접 명시합니다. 즉석섭취 발아 종자의 살모넬라에 대한 기준은 샘플 단위 다섯 개 각각에서 “25 g에서 검출되지 않음”입니다.4 미생물 기준의 정의도 같은 형태입니다. 그러한 기준은 “질량, 부피, 면적 또는 배치 단위당 미생물의 부재, 존재 또는 수, 및/또는 그 독소/대사산물의 양”을 근거로 합니다.4
시험하는 양은 서로 다릅니다. 유럽약전 방법을 따른 2019년 연구는 대장균은 1 g에서, 살모넬라는 10 g에서 시험했습니다.3 위의 식품 기준은 25 g을 사용합니다. 양이 많을수록 시험은 더 엄격하므로, “25 g에서 불검출”과 “1 g에서 불검출”은 서로 다른 기준입니다. “음성”이라고만 적힌 행으로는 어느 쪽을 적용했는지 알 수 없습니다.
확인 사항: 불검출 또는 음성으로 표시된 각 미생물에 대해 시험한 양과 샘플 수.
04 / 기준의 출처
기준은 어디에서 나옵니까?
유럽의 생약 의약품에서는 기준이 유럽약전에서 나옵니다. 리플렉션 페이퍼가 설명하는 바에 따르면, 5.1.8장은 완제 생약 의약품을 제조 방식과 사용 방식에 따라 A, B, C의 세 범주로 나눕니다. 끓는 물로 만드는 허브차에는 비교적 높은 균수가 허용됩니다. 이 문서는 또한 가공으로 미생물이 범주 B의 기준에 이를 만큼 줄어들지 않는 것으로 확인되는 경우에는 경구용 추출물이 범주 C를 충족해야 한다고 덧붙입니다.1 규격에 관한 유럽 지침은 추출물을 포함한 경구용 생약 제제가 “Ph. Eur. 5.1.8장에 부합”해야 한다고 요구합니다.2
식물 원료 자체에 대해서는, 같은 지침에 따르면 약전의 장에 기준이 정해져 있지 않습니다. 허용 기준은 “설정되어야 한다”고 하며, 5.1.8장 A절의 기준은 “출발 원료인 생약에 대해 허용 가능한 것으로 간주될 수 있다”고 합니다.2
식품법은 이보다 말하는 바가 적습니다. 미생물 기준에 관한 유럽연합 규정은 식품 범주별로 기준을 정하는데, 부속서에는 식이보충제, 허브 또는 식물 추출물이라는 이름이 붙은 식품 범주가 없습니다. 특정 식품 한 종류에 묶여 있지 않은 행은 즉석섭취식품에 대한 행뿐이며, 이 행들은 리스테리아 모노사이토제네스라는 한 가지 미생물에 대한 기준을 정합니다.4 2019년 연구의 저자들은 이 부속서가 보충제를 별도의 군으로 지정하지 않는다고 지적하고, 보충제의 품질에 대한 책임이 “제조업체에 있다”고 덧붙이며, 보충제 기준은 “식물성 의약품보다 낮지 않은” 수준이어야 한다고 제안합니다.3 미국에서도 식이보충제에 관한 규정은 수치를 정하지 않습니다. 보충제를 만드는 회사는 각 구성 요소에 대해 “식이보충제 완제 배치를 불량하게 만들 수 있거나 불량으로 이어질 수 있는 유형의 오염에 대한 기준”을 설정해야 합니다.5
따라서 의약품이 아닌 경우 추출물 규격의 미생물 기준은 대체로 선택의 문제이며, 규격에는 그 기준이 무엇을 따르는지 기재되어 있어야 합니다. 약전의 장과 범주, 식품법의 기준, 또는 공급업체나 구매자가 정한 수치입니다. 어느 쪽인지 문의하십시오. 또한 그 기준이 귀사가 만들 제품에 맞는지도 문의하십시오. 완제 생약 의약품의 기준은 그 제형과 복용 방법에 따라 달라지기 때문입니다.1
확인 사항: 각 기준이 어떤 표준에서 가져온 것인지, 그리고 약전 기준의 경우 장과 범주.
05 / 처리
균수는 어떻게 낮추었습니까?
균수가 낮은 것은 깨끗한 식물 원료와 빠른 건조에서 나올 수도 있고, 이후에 적용한 처리에서 나올 수도 있습니다. 리플렉션 페이퍼가 바라는 쪽은 전자입니다. 오염은 이상적으로는 “오염 제거 방법의 사용이 아니라 예방을 통해” 제한해야 하며, 처리를 “미생물학적 품질이 나쁜 것을 감추기 위해” 사용해서는 안 됩니다.1
추출 자체도 어느 정도는 처리입니다. 리플렉션 페이퍼는 60에서 95%의 에탄올에 “영양형에 대한 뚜렷한 살균 및 살진균 효과”가 있다고 인정합니다. 그러나 알코올을 증발시키면 농축액에 남은 물이 “미생물 증식을 촉진할 수 있기” 때문에 수준이 다시 높아질 수 있습니다.1 열과 증기도 이 문서가 설명하는 다른 방법에 속합니다.
두 가지 처리에는 각각 별도의 확인서가 필요합니다. 첫째는 산화에틸렌 가스입니다. 리플렉션 페이퍼에 따르면 생약의 오염을 제거하는 데 이를 사용하는 것은 “1989년 12월 31일부터 유럽연합에서 금지되어 있다”고 합니다.1 1999년의 한 식품 관련 지령도 건조 허브와 향신료에 대해 같은 점을 밝힙니다. 그 오염은 “잔류물의 독성 가능성 때문에 산화에틸렌과 같은 훈증제로 더 이상 처리할 수 없다”는 것입니다.6
둘째는 방사선 조사입니다. 리플렉션 페이퍼는 생약 제제의 방사선 조사를 “권장되지 않는다”고 합니다.1 식품법에서는 같은 1999년 지령이 방사선 조사가 허용되는 식품에 대한 유럽연합 자체의 목록을 정하고 있으며, 그 목록에는 항목이 하나뿐입니다. “건조 방향 허브, 향신료 및 식물성 조미료”입니다.6 목록이 완성될 때까지 회원국은 이미 존재하던 허가를, 같은 날짜의 기본 지령인 지령 1999/2/EC가 정한 조건에 따라 유지할 수 있습니다.7 식품이나 식품 원료에 방사선 조사가 이루어진 경우 “처리 표시는 모든 경우에 방사선 조사 식품과 함께 제공되거나 그 식품을 언급하는 문서에 기재되어야 한다”고 규정합니다.7
대부분의 처리는 미생물이 이미 남긴 것을 되돌리지 못합니다. 살아 있는 균수는 낮추지만 “곰팡이독소나 내독소의 수준은 줄이지 못한다”고 합니다. 또한 처리를 사용하는 경우, 리플렉션 페이퍼가 인용하는 약전의 생약 각조는 “식물의 구성 성분이 영향을 받지 않았고 유해한 잔류물이 남아 있지 않다는 것”의 증명을 요구합니다.1
확인 사항: 식물 원료나 추출물에 균수를 줄이기 위한 처리가 이루어졌는지, 어떤 방법으로 했는지, 그리고 방사선 조사와 산화에틸렌에 대해 문서에 무엇이 적혀 있는지.
06 / 보관
추출물이 귀사에 도착할 때에도 결과가 유지됩니까?
미생물 행은 시험 이후에 달라질 수 있는 행에 속합니다. 미생물은 증식하려면 물이 필요합니다.1 “수분활성도가 0.60 미만인 제품에서는 곰팡이와 효모가 증식하지 않는다”는 것이 일반적으로 인정됩니다.8 대다수의 세균이 자랄 수 있는 가장 낮은 수분활성도는 이보다 높은 약 0.85이며, 리플렉션 페이퍼는 정상적인 조건에서 보관된 건조 생약 재료의 수분활성도를 대개 0.50에서 0.60으로 봅니다. 보관 중 수분을 흡수하는 분말은 이 수준을 넘을 수 있습니다. 이 문서에 따르면 흡습성 재료는 “미생물 증식이 일어나기 더 쉽다”고 합니다.1 따뜻한 환경도 위험을 높입니다. 인체 병원체를 포함한 일부 미생물은 특히 상대습도가 높을 때 30°C에서 40°C 사이에서 가장 잘 자랍니다.8
그러므로 이 행들은 수분 또는 건조감량 행, 포장, 보관 조건과 함께 읽으십시오. 수분 수치는 위험을 가늠하는 데 도움이 되지만, 그러한 시험은 “TAMC 및 TYMC 시험을 대체할 수 없다”고 합니다.1
납품 물량을 재시험하려면 먼저 세 가지를 합의하십시오. 방법, 샘플의 양과 수, 그리고 시간입니다. 방법에 대해 유럽 지침은 “약전 절차(2.6.12, 2.6.31) 또는 기타 밸리데이션된 절차”를 요구합니다.2 식품 규정은 부속서에 열거된 분석 방법을 기준 방법으로 적용합니다.4 샘플의 양과 수는 세 번째 확인 사항에서 다룬 것과 같습니다. 시간에 관해서는, 기존 방법은 느려서 결과를 “5-14일의 배양 기간이 지나기 전에는” 얻을 수 없습니다.1
성적서에 기재된 결과가 해당 배치에서 측정된 것인지는 별개의 문제입니다. 시험성적서에 관한 당사의 글은 주기적 시험과, 성적서가 지금 다루는 배치에 대해 보여 주는 내용을 설명합니다.
확인 사항: 수분 또는 건조감량 행, 포장 및 보관 조건, 그리고 재시험 전에는 방법, 시험하는 양, 샘플 수.
보낼 내용
귀사의 미생물 기준은 문의와 함께 알려 주십시오
제품에 미생물 기준이 중요한 경우 다음을 알려 주십시오:
- 원료, 그리고 둘 이상의 부위가 제공되는 경우 식물 부위;
- 의도한 적용 분야와 목적지 시장;
- 귀사 품질 팀이 두 가지 균수에 적용하는 기준과 그 기준의 출처;
- 불검출이어야 하는 미생물, 그리고 어느 양에서 불검출이어야 하는지;
- 배치마다 미생물 결과가 필요한지 여부;
- 방사선 조사 또는 산화에틸렌 처리에 관한 확인서가 필요한지 여부;
- 규격서나 시험성적서 등 필요한 기술 문서;
- 성함, 회사명, 연락처.
당사는 기술 문서와 COA 지원을 제공하며, 제공 가능한 문서 구성은 원료와 프로젝트별로 확인됩니다. 카탈로그의 규격 범위는 참고용입니다. 실현 가능성, 공급 가능 여부 및 가격은 견적 시 확인됩니다.
이 글은 발표된 지침과 법을 설명하며 YOHOLIFE® 원료에 대한 미생물 수치는 제시하지 않습니다. 선택한 등급의 규격과 문서는 문의 시 확인됩니다. 출처 1, 2, 8은 생약 의약품을 위해 작성된 문서이며 여기서는 그 정의와 접근 방식을 보여 주기 위해 인용했습니다. 유럽약전은 이 출처들이 설명하는 대로 소개했으므로, 약전의 본문과 기준 자체는 현행판을 참조하십시오. 출처 3은 발표된 연구이고, 출처 4, 6, 7은 유럽연합 식품법이며, 출처 5는 미국 법입니다. 그레이트브리튼에는 여기서 인용한 식품 규정의 자체 버전이 있으나 여기서는 다루지 않습니다. 출처는 2026년 11월 12일에 확인했으며, 개략적인 참고용으로 제시하는 것이지 규제 자문이 아닙니다.
